Resumen
Antecedentes: La citología vaginal es una herramienta de
tamizaje para cáncer cervicouterino en mujeres, pero en perras no existe una
clasificación estandarizada para lesiones premalignas. Objetivo. Identificar lesiones espontáneas premalignas y malignas vaginales
mediante citología en Canis familiaris. Métodos:
Se estudiaron 220 perras adultas con patologías vaginales en La Habana
(2013-2023). Se realizó citología vaginal con tinción de Papanicolaou, Diff -Quik y May-Grünwald - Giemsa. Las lesiones se clasificaron según el
sistema de Bethesda. Para el análisis estadístico se calcularon frecuencias
absolutas y relativas con intervalos de confianza del 95% mediante el método de
Wilson. Resultados: El 48,2%;
IC95%:106/220 de las citologías fueron positivas. Las Lesión escamosa
intraepitelial de bajo grado fueron las más frecuentes (82,1%; IC95% (73,7-88,2%),
seguidas por las de gardo alto 13,2%; (IC95%
8,0-1,0%). Sugestivo de carcinoma invasor representó el 2,8; IC95%:1,0-8,0%.
Las figuras ilustran hallazgos clave: en la lesión de bajo grado se observan
células escamosas superficiales con núcleos ligeramente hipercromáticos,
indicando displasia leve potencialmente reversible; en el carcinoma in situ
hay pérdida de la relación núcleo-citoplasma y organización lineal de células
basales, sugiriendo transformación neoplásica sin invasión; en el carcinoma microinvasivo se identifican pleomorfismo celular y
vacuolización citoplasmática, signos de malignidad avanzada. Conclusiones: La citología vaginal con
la utilización de la clasificación establecida para humanos permite detectar
lesiones cervicouterinas premalignas y malignas en perras. Su implementación en
la clínica veterinaria podría facilitar el diagnóstico temprano y mejorar el
pronóstico.
Palabras clave:
cáncer cervicouterino, citología vaginal, diagnóstico precoz, lesiones
premalignas, perras (Fuente: AGROVOC)
Abstract
Background: Cytology is a screening tool for cervical cancer in women, but in bitches there is no standardized
classification for cervical
lesions. Objective: To identify spontaneous premalignant and malignant
vaginal lesions by vaginal cytology in Canis familiaris. Methods: A total
of 220 adult bitches with vaginal pathologies from Havana (2013-2023) were studied. Vaginal cytology was performed
with Papanicolaou, Diff-Quik,
and May-Grünwald - Giemsa staining.
Lesions were classified according to the Bethesda system. For statistical analysis, absolute and relative frequencies
were calculated with 95% confidence intervals using the Wilson method. Results: Results:
48.2% (106/220) of the cytologies
were positive. Low-grade squamous
intraepithelial lesions were the most
frequent (82.1%; 95% CI 73.7-88.2%), followed by high-grade
lesions (13.2%; 95% CI 8.0-21.0%). Suggestive of invasive carcinoma accounted
for 2.8% (95% CI 1.0-8.0%). The
figures illustrate key findings: in low-grade lesions, superficial squamous cells with slightly
hyperchromatic nuclei are observed, indicating mild, potentially reversible dysplasia; in carcinoma in situ, there
is loss of the nuclear-to-cytoplasmic ratio and linear organization
of basal cells, suggesting neoplastic transformation without invasion; in microinvasive carcinoma, cellular
pleomorphism and cytoplasmic
vacuolization are identified,
signs of advanced malignancy. Conclusions:
Vaginal cytology using the classification established for humans allows the
detection of premalignant
and malignant cervical lesions
in bitches. Its implementation in veterinary clinical practice could facilitate early diagnosis and improve
prognosis.
Keywords: cervical cancer, vaginal cytology, early diagnosis, premalignant lesions, bitches (Source: AGROVOC).
INTRODUCCIÓN
La
citología vaginal es un método diagnóstico ampliamente utilizado en medicina
veterinaria para identificar procesos inflamatorios (vaginitis, piometra),
neoplásicos (tumor venéreo transmisible, leiomiomas, carcinoma epidermoide) y
para determinar las fases del ciclo estral (Cowell et al., 2009; Pacheco, 2017). Es una
técnica simple, rápida, económica y bien tolerada por los pacientes (Gropetti et al.,
2012; Antonov, 2017).
En
medicina humana, la citología cervical (prueba de Papanicolaou) es el estándar
para la detección temprana de cáncer cervicouterino, y las lesiones se
clasifican según el sistema de Bethesda en bajo grado (NIC I), moderado (NIC
II), alto grado (NIC III) y carcinoma in
situ según las alteraciones nucleares, la relación núcleo-citoplasma y las
características celulares (Varela, 2005; Campanón et al., 2008). El sistema Bethesda es la
referencia mundial para el informe citológico cervical (Nayar y Wilbur, 2015;
Wang et al., 2023).
Este
sistema estandarizado es fundamental para la comunicación clínica y la
investigación en citología cervical humana, pero no existe un equivalente
validado para la especie canina. La vagina y el cérvix caninos, aunque menos
estudiado que en humanos, puede ser asiento de diversas patologías, incluyendo
hiperplasias, pólipos y neoplasias (Souza et
al., 2012; Song et al, 2025;). En perras, aunque se observan con frecuencia
lesiones espontáneas premalignas y malignas en la vagina y cérvix (Wang et al., 2023; Laissaoui
et al., 2024), no existe una
clasificación estandarizada. Se reportan neoplasias vaginales y cervicales
caninas diagnosticadas mediante citología vaginal (Alkan
et al., 2018), y se sugiere un
posible rol etiológico de los papilomavirus en lesiones preneoplásicas de la
especie (Munday y Knight,
2024). La frecuencia de neoplasias del tracto reproductor canino se ha estimado
entre el 5,99% y el 36,8% en diferentes series (Wang et al., 2023; Laissaoui et al., 2024), siendo el cérvix una
localización poco frecuente (4,6%) (Souza et
al., 2012). Teniendo en consideración que la extrapolación de la
clasificación humana podría ser de gran utilidad clínica, el presente estudio
tuvo como objetivo identificar lesiones espontáneas premalignas y malignas vaginales
mediante citología en Canis familiaris.
MATERIALES
Y MÉTODOS
Localización
y duración: El estudio observacional se realizó en la provincia de La Habana,
Cuba, entre enero de 2013 y diciembre de 2023. Las muestras se tomaron en la
consulta en el Laboratorio de Patología y Cirugía Experimental del INOR.
Criterios de inclusión: Se incluyeron 220 perras
adultas (edad ≥1 año) sin distinción de raza, que acudieron a consulta
por patologías vaginales (secreción, prurito, sangrado, masas visibles).
Criterios de exclusión: Se excluyeron perras con
tratamiento previo con hormonas o citostáticos en los tres meses anteriores.
Toma de muestras: La citología vaginal se
realizó con la perra en decúbito dorsal o lateral. Se utilizó un hisopo estéril
de 15 cm, introduciéndolo por la comisura dorsal de la vulva, evitando la fosa
del clítoris. Se rotó suavemente en sentido horario para raspar la mucosa sin
traumatismo. El material se extendió sobre un portaobjetos identificado, se
fijó en alcohol absoluto (15 min) y se tiñó con las técnicas de Papanicolaou, Diff - Quik y May-Grünwald Giemsa (Sharkey et al., 2021). La lectura se realizó con microscopio Olympus DP71
(objetivos 10× a 100×).
Clasificación de las lesiones: Se clasificaron según
criterios adaptados del sistema Bethesda para lesiones escamosas
intraepiteliales (Campanón et al., 2008; Nayar y Wilbur, 2015):
Ø Negativo para lesión
intraepitelial o malignidad (NILM)
Ø Lesión escamosa
intraepitelial de bajo grado (LSIL): células superficiales, citoplasma amplio,
núcleos ligeramente hipercromáticos, cromatina fina.
Ø Lesión escamosa
intraepitelial de alto grado (HSIL): células basales/parabasales,
aumento moderado hasta pérdida marcada de la relación núcleo-citoplama, núcleos irregulares, hipercromasia.
Ø Carcinoma in situ:
cambios similares a NIC III con organización lineal de las células atípicas.
Ø Sugestivo de carcinoma
invasor: criterios citológicos sugestivos (pleomorfismo, vacuolización
citoplasmática, nucléolos prominentes). El diagnóstico definitivo es
histopatológico
Análisis estadístico: Se calcularon frecuencias
absolutas y relativas de las lesiones cervicouterinas, junto con sus intervalos
de confianza del 95% mediante el método de Wilson. Todo el análisis estadístico
se realizó con el entorno de programación R versión 4.4.2.
Declaración de ética: El estudio fue aprobado por el Comité
de Ética y Bienestar Animal del INOR. Se obtuvo consentimiento informado
verbal/escrito de los propietarios. Todos los procedimientos se realizaron de
acuerdo con las guías internacionales (OMSA). Por tratarse de un estudio
retrospectivo con muestras clínicas, el comité eximió la necesidad de
consentimiento adicional en los casos en que los datos se analizaron de forma
anónima.
RESULTADOS Y DISCUSIÓN
Este es uno de los primeros estudios que aplica
sistemáticamente criterios citológicos humanos adaptados de lesiones escamosas
vaginales en una población grande de perras. Los informes de neoplasias
vaginales y cervicales en perras son escasos y a menudo se basan en hallazgos
histopatológicos. Por ejemplo, un estudio de caso describió un carcinoma de
células claras cervical en una perra Golden Retriever,
utilizando la citología vaginal como parte del proceso diagnóstico (Alkan et al.,
2018).
En la
tabla 1 se observa que, del total de 220 perras, 114 (51,8 %) presentaron
citología negativa y 106 (48,2 %; IC95%: 41,6-54,9 %) resultaron positivas para
algún tipo de lesión cervicouterina. Resultado similar al que se reportó en
tamizajes humanos en regiones de alto riesgo (Lau Serrano et al., 2012), aunque superior a lo esperado en población canina
general, lo que refleja el sesgo de Tabla 1. Frecuencia de lesiones vaginales espontáneas premalignas y
malignas en Canis familiaris (n=220)
|
Lesiones vaginales espontáneas
|
N
|
% del total (IC95 % Wilson)
|
% de positivas (IC95 % Wilson)
|
|
Negativo para lesión intraepitelial o malignidad (NILM)
|
114
|
51,8 (45,2-58,3)
|
-
|
|
Positivas
|
106
|
48,2 (41,7-54,8)
|
100(96,5-100,0)
|
|
Lesión escamosa
intraepitelial de bajo grado (LSIL)
|
87
|
39,5 (33,3-46,1)
|
82,1(73,7-88,2)
|
|
Lesión escamosa
intraepitelial de alto grado (HSIL)
|
14
|
6,4(3,8-10,4)
|
13,2(8,0-1,0)
|
|
Carcinoma in situ
|
2
|
0,9(0,2-3,3)
|
1,9 (0,5-6,6)
|
|
Sugestivo de
carcinoma invasor
|
3
|
1,4(0,5-3,9)
|
2,8
(1,0-8,0)
|
|
Total
|
220
|
100
|
-
|
N: número de
casos; IC95 %: intervalo de confianza del 95 % calculado por el método de
Wilson para proporciones binomiales.
El predominio de Lesión escamosa intraepitelial de bajo grado (LSIL)
(82,1 %) coincide con lo descrito en mujeres en programas de detección temprana
(Cuba et al., 2019), donde las
lesiones de bajo grado son las más frecuentes y muchas regresan
espontáneamente.
Los hallazgos, que muestran una proporción importante de lesiones de alto
grado (13,2 %) y sugestivo de carcinoma microinvasivo
(2,8 %), son clínicamente relevantes y se alinean con la proporción de lesiones
intraepiteliales malignas reportadas en otros estudios de neoplasias
espontáneas en perras (Mendoza, 2018; Wang et
al., 2021). La frecuencia de neoplasias del tracto reproductor canino se ha
estimado entre el 5,99 % y el 36,8 % en diferentes series (Wang et al., 2021; Laissaoui
et al., 2024), siendo el cérvix una
localización poco frecuente (4,6 %) (Souza et
al., 2012). Esto resalta la importancia del tamizaje en perras
sintomáticas.
En
la figura 1 se observan células escamosas superficiales dispuestas en placas,
con citoplasma claro, bordes definidos y núcleos que presentan cromatina
finamente granular y ligera hipercromasia. Estas características son típicas de
una lesión de bajo grado (NIC I) y sugieren cambios celulares mínimos
compatibles con displasia leve, a menudo reversible (Calañas, 2014).
Figura 1. Lesión de bajo grado:
Células escamosas superficiales dispuestas en placas, núcleos con cromatina
granular de distribución homogénea, pérdida de la relación núcleo/citoplasma y
presencia de disqueratocitos (Tinción de Papanicolaou,
40x).
En la figura 2 se aprecian células basales y parabasales con pérdida marcada de la relación
núcleo-citoplasma, núcleos hipercromáticos y cromatina densamente granular y
tosca, organizadas de forma lineal. Este patrón es diagnóstico de carcinoma in
situ, indicando una transformación neoplásica que aún no ha atravesado la
membrana basal, pero con alto riesgo de progresión.
Figura 2. Carcinoma in situ: se observan células basales
y parabasales, con pérdida de la relación
núcleo/citoplasma, núcleos hipercromáticos, de cromatina densamente granular y
tosca, las mismas se organizan de forma lineal. (Tinción de Diff
-Quik, 40x).
En la figura 3 se identifican dos aspectos clave: en A
se muestra pleomorfismo celular acusado y pérdida de la relación
núcleo-citoplasma; en B se evidencia vacuolización citoplasmática prominente.
Estos hallazgos son sugestivos de carcinoma microinvasivo,
aunque se requiere confirmación histopatológica para demostrar la invasión del
estroma subyacente.
Figura 3. Sugestivo
de carcinoma microinvasivo A: Pleomorfismo celular,
pérdida de la relación núcleo-citoplasma. B: vacuolización del citoplasma
(Tinción de Papanicolaou, 40x).
La ausencia de correlación histopatológica es la
principal limitación, ya que la citología puede sobreestimar o subestimar el
grado real de la lesión (Dolka et al., 2018). Sin embargo, en ausencia de un estándar de oro para
perras, la clasificación humana ofrece una base reproducible. Estudios futuros
deberían incluir biopsia dirigida por colposcopia y análisis de ADN de
papilomavirus canino (Chang et al.,
2020).
La identificación de lesiones de alto grado (2,8%) y
carcinoma microinvasivo (2,8 %) es clínicamente
relevante, pues estas pacientes podrían beneficiarse de tratamientos curativos
(histerectomía) si se diagnostican a tiempo. La citología vaginal es una
herramienta factible en la clínica veterinaria de pequeños animales y podría incorporarse
a los chequeos rutinarios, especialmente en perras de edad avanzada o con
signos genitales anormales.
CONCLUSIÓN
La citología vaginal permite identificar lesiones
espontáneas premalignas y malignas vaginales en perras con la utilización de la
clasificación establecida para humanos.
Las lesiones de bajo grado son las más frecuentes. La implementación de
esta técnica en la clínica veterinaria posibilita la detección temprana de
lesiones vaginales, lo que podría aumentar la supervivencia y reducir costos de
tratamiento. Se recomienda validar los hallazgos con estudios de correlación
cito-histopatológica y análisis morfométricos objetivos.
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Contribución
de los autores
Concepción y diseño de la investigación:
LCS, MPB, JCRA, EBS, MCC; análisis e interpretación de datos: LCS, MPB, JCRA,
EBS, MCC; redacción del artículo: LCS, MPB, JCRA, EBS, MCC.
Conflicto de intereses
Los autores declaran que no existe
conflicto de intereses.
, Madelaine Padrón Brito **
, Manuel Colas Chavez
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