β-caseínas A1 y A2 en leche bovina y bufalina: estado actual del conocimiento e implicaciones para la salud humana
Resumen
Antecedentes: La β-caseína es la segunda proteína más abundante de la leche de los mamíferos y presenta diversas variantes genéticas. Las isoformas A1 y A2 despiertan especial interés por sus implicaciones para la salud humana. Objetivo. Analizar críticamente la evidencia científica acerca de las variantes A1 y A2 de la β-caseína en la leche bovina y bufalina, sus posibles implicaciones para la salud humana y la distribución de sus genotipos en diferentes razas y especies. Desarrollo: La revisión narrativa incluyó artículos originales, revisiones sistemáticas y artículos de revisión que se localizaron en bases de datos con indización internacional. El análisis abarcó la caracterización molecular de la β-caseína, el origen evolutivo de las variantes A1 y A2, la formación de β-casomorfina-7, la evidencia experimental, clínica y epidemiológica acerca de sus posibles efectos en la salud humana y la distribución de los genotipos A1A1, A1A2 y A2A2 en razas bovinas y búfalos de agua. Conclusiones: La evidencia disponible confirma que la β-caseína A2 corresponde a la variante ancestral y que el búfalo de agua presenta predominantemente el genotipo A2A2. Aunque diversos estudios señalan posibles beneficios del consumo de leche A2, especialmente para la salud gastrointestinal, la relación entre la β-caseína A1, la β-casomorfina-7 y otras enfermedades crónicas permanece sin conclusión y requiere estudios clínicos con mayor rigor metodológico. La caracterización genética de los rebaños bovinos y bubalinos constituye una herramienta estratégica para los programas de mejoramiento genético, el desarrollo de productos lácteos con valor diferencial y la definición de prioridades de investigación.
Palabras clave: β-caseína A1 y A2; β-casomorfina-7; búfalo de agua; mejoramiento genético; polimorfismo genético (Fuente: MeSH)
Descargas
Referencias
Ardicli, S., Aldevir, O., Aksu, E., & Gumen, A. (2023). The variation in the beta-casein genotypes and its effect on milk yield and genomic values in Holstein-Friesian cows. Animal Biotechnology, 34(8), 4116–4125. https://doi.org/10.1080/10495398.2023.2267614
Bekyarova, A. (2026). Genetic insights into the β-casein (CSN2) locus in Holstein-Friesians: A step towards A2 milk production. Trakia Journal of Sciences, 24(1), 11–16. https://doi.org/10.15547/tjs.2026.01.002
Brooke-Taylor, S., Dwyer, K., Woodford, K., & Kost, N. (2017). Systematic review of the gastrointestinal effects of A1 compared with A2 β-casein. Advances in Nutrition, 8(5), 739–748. https://doi.org/10.3945/an.116.013953
Cartuche-Macas, L. F., Navarrete-Mera, J. F., Gutiérrez-Reinoso, M. A., & García-Herreros, M. (2025). Differential A1/A2 β-casein (CSN2) gene-derived allelic and genotypic frequencies across Ecuadorian exotic dairy cattle breeds. Frontiers in Veterinary Science, 12, 1616426. https://doi.org/10.3389/fvets.2025.1616426
Cely Leal, D. R., Flórez Delgado, D. F., Duque Cañas, C. M., González, S. D., & Robledo, Y. (2024). Frecuencias genotípicas y alélicas de la β-caseína en ganado bovino en el departamento de Putumayo. Conocimiento Global, 9(1), 391–398. https://doi.org/10.70165/cglobal.v9i1.376
Cieślińska, A., Fiedorowicz, E., Rozmus, D., Sienkiewicz-Szłapka, E., Jarmołowska, B., & Kamiński, S. (2022). Does a little difference make a big difference? Bovine β-casein A1 and A2 variants and human health—an update. International Journal of Molecular Sciences, 23(24), 15637. https://doi.org/10.3390/ijms232415637
Daniloski, D., McCarthy, N. A., Huppertz, T., & Vasiljevic, T. (2022). What is the impact of amino acid mutations in the primary structure of caseins on the composition and functionality of milk and dairy products? Current Research in Food Science, 5, 1701–1712. https://doi.org/10.1016/j.crfs.2022.09.026
de Oliveira, L. S. M., Alves, J. S., Bastos, M. S., da Cruz, V. A. R., Pinto, L. F. B., Tonhati, H., Costa, R. B., & de Camargo, G. M. F. (2021). Water buffaloes (Bubalus bubalis) only have A2A2 genotype for beta-casein. Tropical Animal Health and Production, 53(1), 145. https://doi.org/10.1007/s11250-021-02591-9
de Vasconcelos, M. L., Oliveira, L. M. F., Hill, J. P., & Vidal, A. M. C. (2023). Difficulties in establishing the adverse effects of β-casomorphin-7 released from β-casein variants—A review. Foods, 12(17), 3151. https://doi.org/10.3390/foods12173151
Fernández-Rico, S., Mondragón, A. D., López-Santamarina, A., Cardelle-Cobas, A., Regal, P., Lamas, A., Ibarra, I. S., Cepeda, A., & Miranda, J. M. (2022). A2 milk: New perspectives for food technology and human health. Foods, 11(16), 2387. https://doi.org/10.3390/foods11162387
Giribaldi, M., Lamberti, C., Cirrincione, S., Giuffrida, M. G., & Cavallarin, L. (2022). A2 milk and BCM-7 peptide as emerging parameters of milk quality. Frontiers in Nutrition, 9, 842375. https://doi.org/10.3389/fnut.2022.842375
Gonzales Malc, J. A. (2024). Caracterización de polimorfismos de beta caseína en Brown Swiss para la producción de leche especializada A2 [Tesis doctoral]. https://hdl.handle.net/20.500.14077/4790
He, M., Sun, J., Jiang, Z. Q., & Yang, Y. X. (2017). Effects of cow’s milk beta-casein variants on symptoms of milk intolerance in Chinese adults: A multicentre, randomised controlled study. Nutrition Journal, 16, 72. https://doi.org/10.1186/s12937-017-0275-0
Hernández-Herrera, D. Y., & Rincón-Flórez, J. C. (2024). Milk protein polymorphisms and casein haplotypes in Blanco Orejinegro cattle of Colombia. Revista de Ciências Agroveterinárias, 23(1), 117–129. https://doi.org/10.5965/223811712312024117
Jeong, H., Park, Y. S., & Yoon, S. S. (2024). A2 milk consumption and its health benefits: An update. Food Science and Biotechnology, 33(3), 491–503. https://doi.org/10.1007/s10068-023-01428-5
Kabir, A., Ishfaq, I., Bashir, A., Ali Khan, W., Anees ur Rahman, Ali, M., Hafeez Bukero, A., Ali Mari, F., & Shah, S. ur R. (2024). Impact of A1 and A2 β-casein variants on human health: Is β-casomorphin-7 a detrimental peptide in cow’s milk? Indus Journal of Bioscience Research, 2(2), 608–631. https://doi.org/10.70749/ijbr.v2i02.248
Kamiński, S., & Cieślińska, A. (2025). β-Casein A1 and A2 genetic variants and β-casomorphin-7 in raw milk and processed milk products. International Journal of Molecular Sciences, 26(17), 8612. https://doi.org/10.3390/ijms26178612
Kamiński, S., Śmiełowski, J., Malewski, T., Oleński, K., & Tokarska, M. (2024). Occurrence of the beta-casein allele A1 in Bovidae species. Animal Science and Genetics, 20(2). https://doi.org/10.5604/01.3001.0054.5676
Kaplan, M., Baydemir, B., Günar, B. B., Arslan, A., Duman, H., & Karav, S. (2022). Benefits of A2 milk for sports nutrition, health and performance. Frontiers in Nutrition, 9, 935344. https://doi.org/10.3389/fnut.2022.935344
Kay, S. I. S., Delgado, S., Mittal, J., Eshraghi, R. S., Mittal, R., & Eshraghi, A. A. (2021). Beneficial effects of milk having A2 β-casein protein: Myth or reality? The Journal of Nutrition, 151(5), 1061–1072. https://doi.org/10.1093/jn/nxaa454
Khan, K., Suhail, S. M., Khan, R., Ahmed, I., Khan, F. A., & Khan, M. J. (2023a). Genetic polymorphism of β-casein gene and its association with milk production and composition in Azi-Kheli buffalo. Tropical Animal Health and Production, 55(2), 94. https://doi.org/10.1007/s11250-023-03511-9
Khan, R., De, S., Dewangan, R., Tamboli, R., & Gupta, R. (2023). Potential status of A1 and A2 variants of bovine beta-casein gene in milk samples of Indian cattle breeds. Animal Biotechnology, 34(9), 4878–4884. https://doi.org/10.1080/10495398.2023.2200502
López, D. (1997). Cruzamientos en Cuba: Experiencias y perspectivas. Latin American Archives of Animal Production, 5(4). https://revista.alpaenlinea.org/index.php/alpa/article/view/221
Mishra, B., Mukesh, M., Prakash, B., Sodhi, M., Kapila, R., Kishore, A., Kataria, R. R., Joshi, B. K., Bhasin, V., Rasool, T. J., & Bujarbaruah, K. M. (2009). Status of milk protein, β-casein variants among Indian milch animals. The Indian Journal of Animal Sciences, 79(7), 722–725. https://www.researchgate.net/publication/230887590_Status_of_milk_protein_b-casein_variants_among_Indian_milch_animals
Montero Verdecia, D. E., Rondón Peña, M. O., Santiesteban Puerta, S., Garrido Benítez, K. D. L. C., & Meriño Pompa, Y. (2024). Caracterización clínica y epidemiológica de pacientes con alergia a las proteínas de la leche de vaca. Multimed, 28. http://scielo.sld.cu/scielo.php?script=sci_abstract&pid=S102848182024000100009&lng=es&nrm=iso
Mukesh, M., Swami, S., Bhakhri, G., Chaudhary, V., Sharma, V., Goyal, N., Vivek, P., Dalal, V., Mohanty, A. K., Kataria, R. S., Kumari, P., Niranjan, S. K., & Sodhi, M. (2022). Demographic pattern of A1/A2 beta casein variants indicates conservation of A2 type haplotype across native cattle breeds (Bos indicus) of India. 3 Biotech, 12(8), 167. https://doi.org/10.1007/s13205-022-03232-0
Nuomin, Nguyen, Q. D., Aodaohu, & Nishino, N. (2022). Frequency of β-casein gene polymorphisms in Jersey cows in Western Japan. Animals, 12(16), 2076. https://doi.org/10.3390/ani12162076
Pessoa, D. B. M., Mangabeira e Silva, I. S., Borba, L. H. F., Madruga, R. C., Ribeiro, C. V. D. M., Pereira, M. A., de Camargo, G. M. F., Alves, C. A., Oliveira, J. P. F., & Rangel, A. H. N. (2023). Kappa and beta-casein alleles in dairy zebu cattle. Animal Biotechnology, 34(7), 3162–3164. https://doi.org/10.1080/10495398.2022.2137677
Raja, A., Rajendran, R., & Ganapathi, P. (2023). Detection of A1 and A2 alleles at beta-casein locus in Bargur and Umblachery (Indian Zebu) cattle breeds by allele-specific PCR. Indian Journal of Animal Research, 57(1), 24–28. https://doi.org/10.18805/IJAR.B-4273
Ramesha, K. P., Rao, A., Basavaraju, M., Alex, R., Kataktalware, M. A., Jeyakumar, S., & Varalakshmi, S. (2016). Genetic variants of β-casein in cattle and buffalo breeding bulls in Karnataka state of India. Indian Journal of Biotechnology, 15(2), 178–181. https://www.researchgate.net/profile/MBasavaraju/publication/312231246_Genetic_variants_of_bcasein_in_cattle_and_buffalo_breeding_bulls_in_Karnataka_state_of_India/links/5e258be2a6fdcc1015787766/Genetic-variants-of-b-casein-in-cattle-and-buffalobreeding-bulls-in-Karnataka-state-of-India.pdf
Robinson, S. R., Greenway, F. L., Deth, R. C., & Fayet-Moore, F. (2025). Effects of different cow-milk beta-caseins on the gut–brain axis: A narrative review of preclinical, animal, and human studies. Nutrition Reviews, 83(3), e1259–e1269. https://doi.org/10.1093/nutrit/nuae099
Singh, M. K., Kumar, A., Rai, D. C., Aggarwal, A., & Malik, M. (2024). Identification of β-casein phenotypes (A1/A2) in the milk of the Indian Jersey crossbreed bovine using the high-resolution accurate mass spectrometer. International Journal of Food Science & Technology, 59(6), 4263–4267. https://doi.org/10.1111/ijfs.16655
Sujani, S., Czerwinski, K. J., & Savaiano, D. A. (2026). A narrative review: A1 and A2 milk beta caseins effect on gut microbiota. Nutrients, 18(1), 138. https://doi.org/10.3390/nu18010138
Truswell, A. S. (2005). The A2 milk case: A critical review. European Journal of Clinical Nutrition, 59(5), 623–631. https://doi.org/10.1038/sj.ejcn.1602104
Uffo, O., Martín-Burriel, I., Martínez, S., Ronda, R., Osta, R., Rodellar, C., & Zaragoza, P. (2006). Caracterización genética de seis proteínas lácteas en tres razas bovinas cubanas. Animal Genetic Resources Information, 39, 15–24. https://doi.org/10.1017/S1014233900002108
Vera Cruz, C. P., & Valero Cedeño, N. J. (2023). Diagnóstico y evolución de la alergia alimentaria en la edad pediátrica. Polo del Conocimiento, 8(4), 66–91. https://doi.org/10.23857/pc.v8i4.5348
Villalobos-Cortés, A., Rodriguez, G., Castillo, H., & Franco, S. (2023). Characterization of casein variants in the Guaymi and Guabala breeds through a low-density chip arrangement. Journal of Applied Animal Research, 51(1), 69–73. https://doi.org/10.1080/09712119.2022.2154216
Publicado
Número
Sección
Licencia
Derechos de autor 2026 Alina Mitat Valdés, Adela Labrada Velázquez, Damián Moré Oduardo

Esta obra está bajo una licencia internacional Creative Commons Atribución-NoComercial 4.0.

























